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瑞舒伐他汀治疗老年高胆固醇血症的疗效及其对超敏C反应蛋白的影响

2022-10-12 来源:伴沃教育
Strait Pharmaceutical Journal Vol 22 No.3 20 10 ・药物与临床・ 瑞舒伐他汀治疗老年高胆固醇血症的疗效及其对超敏C反应蛋白的影响 叶继辉。,贾连旺 (1.浙江义乌市江东中心卫生院义乌322000;2.浙江金华市中心医院金华321000) 摘要:目的观察瑞舒伐他汀(可定)对老年高胆固醇血症患者的调脂疗效及血清超敏C反应夤白(hs—CRP)的影响。方法 39例老年高脂血 症患者采用瑞舒伐他汀治疗为瑞舒伐他汀组.另选择39例年龄与性别相匹配 々健康老年人作为对照组,对瑞舒伐他汀治疗前,以及治疗4周、8 周后的血脂水平、hs—CRP水平、肝肾功能和肌酶谱。进行检测与比较观察。结果 瑞舒伐他汀组治疗前血清hs—CRP水平高于对照组(P< 0.01);治疗4、8周后,总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL—c)和hs CRP水平均明显下降(均P<0.01)。高密度脂蛋白胆 固醇(HDL.C)水平亦明显上升(P<0.01),其中治疗4周后TC水平下降33.5%,TG水平下降16.5%,LDL.C水平下降37.6%,HDL—C水平上 升12.6%.hs-CRP水平下降36.3%;治疗8周后瑞舒伐他汀TC、LDL—C和hs.CRP水平仍明显下降,与治疗4周后比较,差异有显著性(均P< 0.01);TG水平稍下降.HDL C水平稍上升,但与治疗4周后比较,差异无显著性(均P>0.05)。治疗期间丙氨酸氨基转移酶(ALT)、尿素氮 (BUN)、肌酐(cr)和肌酸磷酸激酶(CK)水平均无明显变化(均P>0.05)。未见瑞舒他汀严重不良反应。结论 瑞舒伐他汀对老年高胆固醇血 症患者调脂效果显著,且有降低血清hs—CRP的作用。 关键词:瑞舒伐他汀;高胆固醇血症;超敏C反应蛋白;老年人 中图分类号:R969.4文献标识码:A文章编号:1006 3765(2010卜03—0087—03 Effects of rosuvastation on regulating blood l ipid and decreasing high-sen- sitivity c-reactive protein in aged patients with hypercholesterolemia YE Ji—hui ,JIA lian wang2(1.Jiangdong central hospital,Yiwu 322000 Zhejiang,China;2.Jinhua central hospi— tal,Jinhua 321000 Zhejiang,China) ABSTRACT:OBJECTIVE To observe the effects of rosuvastatin(crestor)on regulating blood lipid and decreas— ing high—sensitivity C—reactive protein(hs—CRP)in aged patients with primary hypercholestrolemia.METHODS Thirty-nine aged patients with primary hypercholestrolemia(rosuvastatin group)received rosuvastatin for 8weeks.The levels of total cholesterol(TC),triglyceride(TG),low density lipoprotein cholesteorl(LDI 一C),high density lipoprotein cholesterol(HDI,C),hs—CRP,serum alanine aminotransferase(AI T),blood urea nitrogen (BUN),serum creatinine(Cr)and creatine kinase(CK)were detected before treatment and at the fourth week and twelfth week of treatment,and were compared with those in 39 healthy elderly people(control group) .RESULTS The level of hs—CRP in rosuvastatin group before treatment were significantly higher than that in control group(P<0.01).After treatment of rosuvastatin for 4 or 8 weeks,the levels of TC、TG、I DI 一C and hs CRP were significantly lower(P<0.01 al1).While the increase of HDI C was significant(P<0.01).After 4 week of treatment of rosuvastatin,the 1evels of TC,TG,I DI,C and hs—CRP were decreased by 33.5%,16.5%, 37.6%and 36.3%respectively。and the levels of HDI 一C was increased bv 1 2.6%.After 8 weeks of treatment of rosuvastatin,the levels of TC,I DI 一C and hs—CRP were significantly lower than those after 4 week(P<0.0 1), but the decrease of TG and the increase of HDL—C were not statistically significant(P>0.05).After treatment of rosuvastatin for 4 and 8 weeks,the levels of AI T,BUN,Cr and CK remained unchanged(P>0.05).No severs adverse effect was found in treating with rosuvastatln.CONCLUSION There has obvious therapeutic efficacy of rosuvastatin on regulating blood lipid and decreasing hs—CRP in aged patients with hypercholestrolemia. KEY WORDS:Rosuvastatin;Hypereholestrolemia;High—sensitivity C—reactive protein(hs—CRP);Aged 作者简介:叶继辉,男(1974.1一。毕业于温州医学院。职称:主治医师。从事临床内科工作。 ・ 87 ・ 海峡药学2010年第22卷第3期 近年来,使用他汀类药物治疗血脂异常已成为防治心脑 1.3观察指标 血管病的基本策略【 。大量的循证医学研究已经证实,他汀 1.3.1血脂水平:血脂检测按<中国成年人血脂异常防治指 类药物在心脑血管病的一级和二级预防中安全有效。该药不 南>意见[5J进行,抽血禁食12h静脉血,离心取血浆,同美国贝 仅能有效的抑制体内胆固醇的合成,且具有调脂益作用c23。 克曼CX4自动分析仪测定。血脂指标包括CT(血清总胆固 我们近两年来,采用新型强效他汀类药物一瑞舒伐他汀(rosu. 醇)、TG(三酰甘油)、LDL—C(低密度脂蛋白胆固醇)及HDL—C vastatin)X ̄老年人高胆固醇血患者进行治疗,观察其对血脂及 (高密度脂蛋白胆固醇)。 血清超敏c反应蛋白(hs—CRP)的影响,并评价其调脂疗效与 1.3.2 ks—CRP水平:hs—CRP采用免疫比浊法进行,试剂、定 安全性。 标物及质控品均由芬兰ORION公司提供,检测范围0.1~ l资料与方法 10rag・L一 .定标物为CRM470标化超敏CRP定标液,操作按 1.1一般资料 选择我院心内科2008年12月~2009年6 试剂说明书进行。 月收治的老年高胆固醇血症患者39例为瑞舒伐他汀组,其中 1.3.3安全性指标:观察肝肾功能及肌酶谱,分别检测丙氨 男24例,女15例,年龄65~80岁,平均(71±3.5)岁。本组 酸氨基转酶(ALT)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)和肌酸磷酸激酶 按心血管病危险分层【3]皆属高危或极高危患者。其中合并高 (CK)水平。 血压23例,冠心病l0例,糖尿病6例。并同期按中华医学会 1.4疗效评定标准按中华人民共和国卫生部1998年颁发 老年医学学会对继康老年人标准的建议[引,选择39例健康老 的《药物临床研究指导原则规定)判定:1.显效:TC下降> 年人作对照组,其中男25例,女14例,年龄65~80岁,平均 20%。或TG下降>40%,或HDL—C升高>0.26 mmol・L_。。 (72±2.6)岁。两组性别、年龄比较,差异无统计学意义。 2.有效:TC下降1O%~20%,或TG下降20%~40%,或 入选标准:瑞舒伐他汀组患者清晨空腹血脂均符合(中国 HDL—C升高0.10--0.26mmol・L~。3.无效:未达到有效标 成年人血脂异常防治指南)的高胆固醇血症的诊断标准【5J即 准者。4.恶化:达以下任一项者,TC上升≥10%,TG上升≥ 血清总胆固醇(TC)≥5.18mmol・L_。,和(或)低密度脂蛋白 10%.(TGHDL—C)/}玎)L—C增高≥1O%。总有效为显效加有 胆固醇(LDL—C)≥3.37mmol・L~,且能除外由肝肾及内分泌 效,显效率加有效率为总有效率。 疾患引起的继发性血脂异常。所有患者受试前至少2周内未 1.5统计学处理采用SPSS 13.0软件进行统计分析,计量 服用任何调脂药。 资料以均数±标准差(x±s)表示。两组间均数比较采用t检 排除标准:对他汀类药物过敏或不耐受;大量饮酒或有肝 验,计数资料采用Y 检验,P<0.05表示差异有统计学意义。 病病史;有明显的肝功能异常,即丙氨酸氨基转移酶(ALT)≥ 2结果 正常2倍;肌酸磷酸激酶(CK)>正常上限3倍;近期严重创 2.1瑞舒伐他汀对血脂及血清hs—CRP水平的影响瑞舒伐 伤、手术,急性感染以及肿瘤等恶性病变者。 他汀治疗4周、8周后。TC、TG、LDL—C和hs—CRP均明显下降 1.2治疗方法本组患者均给予饮食控制和改善生活方式, (均P<0.01),I-IDL-C明显上升(P<0.O1),其中治疗4周后 服用瑞舒伐他汀(商品名:可定,阿斯利康制药有限公司) TC下降33.5%,TG下降16.5%,LDL—C下降37.6%,hs— 10mg,1日1次,睡前口服,共8周。合并高血压、冠心病、糖 CRP下降36.3%,HDL.C上升12.6%。治疗8周后TC、 尿病患者原有降压、扩冠、降糖药物继续应用。每周随访1~2 LDL.C和hs-CRP仍明显下降。与治疗4周后比较,差异显著 次,记录服药量及不良反应.治疗前及治疗后4周、8周对相 性(均P<0.01);TG稍下降,HDL~C稍上升,与治疗4周后 关指标进行检测与对比观察。 比较。其差异无显著性(均P>0.05)(见表1)。 表1治疗前后血脂及hs CRP水平的变化比较tx±S。n=39) 注:与对照组比较,’P<0.01;与治疗前比较, P<0.01;与治疗4周比较, P<0.01 2.2瑞舒伐他汀对高胆固醇血症的疗效 根据疗效评定标 准,瑞舒伐他汀治疗4周后显效率74.4%,总有效率为 2.3不良反应 瑞舒伐他汀治疗前。ALT、BUN、Cr、CK均 84.6%;治疗8周后显效率84.7%,总有效率为94.9%。见 正常。治疗4周有2例血清ALT升高,但均小于正常值的2 表2。 倍,并无不适主诉,继续服用至8周时ALT已经下降至正常 表2 39例老年高胆固醇血症疗效(n。o,6】 范围。治疗4周、8周后BUN、Cr、CK均未见异常,且未发生 肌病症状及其它严重不良反应。 3讨论 近年来研究表明,动脉粥样硬化是一个慢性炎症过程,而 ・ 88 ・ Strait Pharmaceutical Journal Vol 22 No.3 2010 CRP,这种由IL一6刺激肝细胞产生的急性期反应蛋白。不仅 是血管炎症的标记物,同时也是心mL管疾病致病因素,是动脉 粥样硬化发生、演变和进展有关的促炎因子。是冠心病发生的 肝肾功能受损、血CK异常升高,亦未见横纹肌溶解症等严重 不良事件,患者依从性良好。他汀类药物引起血ATL升高多 为一过性,本组患者在治疗4周时2例肝酶轻度升高(ALT< 正常值2倍),在治疗8周时复测已恢复正常。根据本组有限 独立危险因素,可以强烈预测未来心血管事件的危险,越来越 多的证据表明。CRP可能具有致动脉粥样硬化作用【6 7]。 2008年公布的瑞舒伐他汀疗效评估干预研究(JUPITER)表 明,在胆固醇水平正常,但G反应蛋白(CRP)升高的老年人群 病例的初步观察,提示老年高胆固醇血症患者服用瑞舒伐他 汀安全有效,可以在国人有适应症的患者中推荐应用。由于 瑞舒伐他汀是一种新型、强效血脂调节药,我们应用病例数较 少,且观察时间不长,对于它的使用规范,临床效果和长期用 药的安全性尚需更多的临床实践来加以研究与进一步评价。 参考文献 【1]刘梅林.老年血脂异常:他汀治疗的现实与期待(N】.中国医学论 坛报,2009—03.12(C2). 瑞伐,他汀不仅可降低CRP水平,而且显著降低了心血管事 件风险【8)。JUPITER研究进一步证实了炎症在动脉粥样硬 化性疾病中的重要地位。国内学者指出。他汀类药物降低心 血管危险的作用首先取决于治疗后LDL—C水平是否达标,同 时也与C反应蛋白水平降低有关[93。在我国老年心血管危 险人群中,他汀类药物降低CRP的作用已有报道。但瑞舒伐 他汀相关资料较少。本研究表明。39例高胆固醇血症患者服 用瑞舒伐他汀治疗后,TC、TG、LDL-C、HDL—C、hs-CRP与治 [2]赵水平,李向平.他汀类药物治疗学[M).第一版,长沙:中南大 学出版社。2005,181.278;305.311. [3]武阳丰,赵冬.周北凡等,中国成人血脂异常诊断和危险分层方案 的研究[J].中华心血管病杂志.2007,35(5):428—493. [4]中华医学会老年医学学会.中华医学会老年医学学会对健康老年 人标准的建议【J].中华老年医学杂志,1996,15(1):9. 疗前相比差异有显著性,其调脂、抗炎作用明显。瑞舒伐他汀 是一种新型、强效的他汀类药物,与其他他汀类药物相比,它 降脂作用更强,药物间相互作用更少,安全性更高,具有良好 的效益/风险比【1引。2007年《中国成人血脂异常防治指南> 中指出,对于老年心血管危险人群同样应积极进行调脂治疗。 由于老年人群发生心脑血管病的危险更大,调脂治疗带来的 绝对获益也更大。目前临床医生对老年高胆固醇血症使用他 汀类药物治疗存在普遍不足的问题{23,其中一个重要原因是 担心不良事件的发生和药物相互作用导致的不良反应的增 加。老年人患者有多种慢性疾病,服用多种药物治疗,加之有 [5]中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中国成人血脂异常 防治指南[J].中华心血管病杂志,2007,35(5):390—419. [6]李建军.C.反应蛋白:动脉粥样硬化的标记物还是兼具致病作用 (J].中国循环杂志。2009。24(4):241.243. [7]Fabijanic D.Banic M,Kardum D.C-reactive protein in cardiovascu- lar risk evaluation[J].LiiecVjesn,2006,128(5/6):176 174. (8)Ridker P M.Danidson E。Francisco A.eta1.Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C—reactive protein 不同程度的肝、肾功能减退及药物动力学改变,易发生药物相 互作用和不良反应。鉴于老年群体的特殊性,应根据患者心 血管危险分层和个体特点,以及患者整体状况和合并用药情 况,充分考虑降脂治疗的利弊,积极、稳妥地选择他汀类药物 调脂治疗,并要密切监测不良反应[1,11]。本组患者每日服用 瑞舒伐他汀10rag治疗8周,无明显不良反应发生,均未发现 【J].New Engl J med 2008,359(21):2195.2207. [9]叶平.他汀类药物治疗策略研究进展[N].中国医学论坛报, 2006.12,28(A16). [10]潘长玉.确立他汀类药物安全性地位[J].中国医学论坛报. 2006—09—07(32). 【11]刘梅林.老年人他汀治疗:获益与安全性的平衡[N].中国医学 论坛报.2009—05.07(C8). 优泌乐5 0治疗2型糖尿病的临床疗效观察 张爱鸣,历钗微(温州市中西医结合医院内分泌科温州325000) 摘要:目的 旨在研究优泌乐50治疗2型糖尿病临床疗效。方法 选择门诊或病房60例血糖控制不佳的2型糖尿病患者。先进行为期1o天 的优泌灵70/30导入期治疗,导入期期间,两组病人均停用促胰岛素分泌剂。适当加用阿卡波糖,或二甲双胍。然后随机分成A、B两组,两组的 般情况有可比性,且经过1O天的治疗后的血糖水平有可比性。A组改用优泌乐50,B组继续应用优泌灵70/30.每隔3天监测血糖谱,并根据 血糖调整胰岛素用量。两组酌情调整二甲双胍或拜糖苹,不用胰岛素促泌剂。治疗3个月后,再次将A,B两组患者均进行为期l0天的优泌灵 一70/30导入期治疗。方案与前面的导入期治疗相同,然后采用交叉研究,A,B两组互换治疗方案,胰岛素总量等量互换,口服药物不变,观察并比 较12周,24周后两组空腹血糖(FBG),早餐后2h血糖(2h.PBG,早);晚餐后2h的血糖(2h—PBG,晚);糖化血红蛋白(HbA1C),发生可察觉的低 血糖的次数,以及胰岛素总量等各项指标的变化,从而比较两组治疗效果。结果 A,B两组在血糖总体的控制上没有显著性差异。即在糖化血 红蛋白的控制上没有显著性差异,但在餐后血糖的控制以及低血糖自々发生率上优泌乐50与优泌灵70/30。有显著性差异。提示优泌乐50控制 餐后2h血糖效果更好。低血糖发生率更低。结论 优泌乐50治疗2型糖尿病患者疗效肯定,对餐后血糖的控制存在优势。且低血糖发生率 低。 关键词:优泌乐50;2型糖尿病 中图分类号:R969.4文献标识码:B文章编号:1006.3765【2010).02 0089 04 作者简介:张爱呜,女(1975.10一)。毕业于浙江大学。从事临床内分泌。 ・ 89 ・ 

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